概述

• 白塞病综合征（BS）是一种系统性血管炎
• 治疗策略需个体化，以保留器官功能和提高生活质量

总体原则

• 认识疾病的复发缓解病程，可能威胁器官或生命，但症状可能随时间改善
• 治疗目标是预防不可逆器官损伤，最大化健康相关生活质量（HRQoL）
• 全程评估器官受累情况，通过适当方式排除类似疾病
• 根据年龄、性别、器官受累类型和严重程度、病程和患者偏好个体化治疗
• 多学科方法、患者教育、共同决策、治疗依从性和生活方式改变对最佳护理至关重要

推荐意见

黏膜皮肤/皮肤黏膜受累

• 推荐 1：秋水仙碱应为复发性黏膜皮肤病变的一线治疗；对秋水仙碱耐药或不耐受的患者，可考虑阿普米司特或 TNFα 抑制剂（证据水平 2）
• 推荐 2：局部措施如糖皮质激素可用于治疗口腔和生殖器溃疡（证据水平 2）；应避免长期使用全身性糖皮质激素（证据水平 5）
• 对于皮肤病变，可根据具体情况使用局部治疗、系统治疗或两者结合（证据水平 3）

关节受累

• 推荐 3：秋水仙碱应为急性关节炎的一线治疗（证据水平 2）；复发性和慢性病例可考虑使用免疫抑制剂（证据水平 3）

眼部受累

• 推荐 4：所有白塞病葡萄膜炎患者必须接受免疫抑制治疗，以诱导和维持临床及血管造影缓解（证据水平 2）；有威胁视力的后段炎症患者，应使用单克隆抗 TNFα 抗体（证据水平 2），最好是英夫利昔单抗联合其他免疫抑制剂（证据水平 5）；糖皮质激素不应作为单一疗法（证据水平 2）

血管受累

动脉受累

• 推荐 5：对于动脉病变，应考虑使用 TNFα 抑制剂（证据水平 3）
• 治疗肺和外周动脉瘤用大剂量糖皮质激素和英夫利昔单抗，环磷酰胺可作为替代
• 糖皮质激素缓慢减量，免疫抑制剂（首选单克隆抗 TNFα 抗体）维持治疗
• 必要时，药物治疗后及时进行血管手术，肺动脉瘤大出血高危患者首选栓塞治疗

静脉受累

• 推荐 5：对于主要静脉血栓形成，应立即给予高剂量糖皮质激素和免疫抑制剂（证据水平 2）
• 治疗急性深静脉血栓（包括脑静脉窦血栓）用糖皮质激素和免疫抑制剂（首选单克隆抗 TNFα 抗体），免疫抑制剂维持治疗
• 出血风险低且排除肺动脉瘤时可加用抗凝剂
• 脑静脉窦血栓伴威胁视力的颅内高压，应及时考虑手术干预

胃肠道受累

• 推荐 6：柳氮磺吡啶或 5 - 氨基水杨酸（5 - ASA）可用于轻度胃肠道受累（证据水平 3）；对于严重或难治性病例，应使用糖皮质激素和免疫抑制剂（证据水平 2）
• 诊断、评估严重程度和管理基于内镜检查
• 用5 - 氨基水杨酸或硫唑嘌呤，可联合或不联合糖皮质激素，严重或难治患者考虑单克隆抗TNFα抗体

神经系统受累

• 推荐 7：对于中枢神经系统受累，应立即给予高剂量糖皮质激素和免疫抑制剂（证据水平 2）；对于周围神经系统受累，可考虑使用免疫抑制剂（证据水平 3）
• 实质神经系统受累活动期用大剂量糖皮质激素和免疫抑制剂（首选英夫利昔单抗），糖皮质激素缓慢减量，免疫抑制剂维持治疗

心脏受累

• 推荐 8：对于心脏受累，应根据具体情况使用糖皮质激素、免疫抑制剂和其他药物（证据水平 3）

肺部受累

• 推荐 9：对于肺部受累，应根据具体情况使用糖皮质激素、免疫抑制剂和其他药物（证据水平 3）

血液系统受累

• 推荐 10：对于血液系统受累，应根据具体情况使用糖皮质激素、免疫抑制剂和其他药物（证据水平 3）

综合管理

• 推荐 12：患者应接受定期随访和监测，以评估疾病活动度、治疗反应和药物不良反应（证据水平 3）；应鼓励患者积极参与治疗决策，并提供必要的支持和教育（证据水平 3）

质量指标

关节受累

• 白塞病急性关节炎患者秋水仙碱一线治疗启动例数
• 白塞病复发或慢性关节炎（≥3个月）患者免疫抑制剂启动例数

动脉受累

• 白塞病肺或外周动脉瘤患者大剂量糖皮质激素和英夫利昔单抗或环磷酰胺启动例数
• 白塞病肺或外周动脉瘤患者免疫抑制剂维持治疗启动例数

研究议程

总体

• 诊断和监测疾病活动的生物标志物
• 疾病内型及其相似疾病的更好定义
• 比较不同治疗策略长期结局
• 确定联合用药的利弊
• 制定减停药物策略
• 制定监测器官受累患者的数据驱动策略
• 定义各器官受累的缓解、复发和难治性
• 开展新型生物制剂和JAK抑制剂的RCT
• 确定孕期和哺乳期的最佳治疗
• 标准化试验结局指标
• 研究患者重要结局

皮肤黏膜受累

• 高效局部糖皮质激素治疗口腔和生殖器溃疡的研究
• 确定患者可接受的最低皮肤黏膜活动水平的指数

关节受累

• 阿普米司特、生物制剂和JAK抑制剂治疗秋水仙碱难治性关节受累的RCT
• 英夫利昔单抗和阿达木单抗治疗葡萄膜炎的RCT
• 干扰素 - β疗效和安全性的RCT
• 比较基于眼底荧光血管造影结果调整治疗与未监测的患者结局

葡萄膜炎

• 评估抗凝预防静脉血栓复发、血栓后综合征和复发性动脉闭塞事件的RCT
• 确定外周动脉瘤手术后免疫抑制剂的最佳剂量和疗程

神经系统受累

• 确定初始、难治和复发性实质神经系统受累最佳管理的对照研究
• 确定MRI和其他实验室检查在治疗决策和随访中的作用

胃肠道受累

• 确定初始、难治和复发性胃肠道系统受累最佳管理的对照研究
• 确定临床缓解患者是否需要对照结肠镜检查及最佳时间

白塞病研究文献

综合管理与系统评价

• 主要器官受累管理系统评价
• 皮肤、黏膜和关节受累管理系统评价

治疗方法研究

药物治疗

• 阿普米司特（apremilast）
• 英夫利昔单抗（infliximab）
• 阿达木单抗（adalimumab）
• 干扰素α - 2a（Interferon alfa - 2a）
• 硫唑嘌呤（azathioprine）
• 乌司奴单抗（ustekinumab）
• 氨苯砜（dapsone）
• 沙利度胺（thalidomide）
• 秋水仙碱（colchicine）
• 高剂量静脉类固醇脉冲疗法
• 玻璃体内地塞米松植入物
• 玻璃体内贝伐单抗注射
• 托法替布（tofacitinib）
• 巴瑞替尼（baricitinib）
• 托珠单抗（tocilizumab）

治疗对比研究

• 英夫利昔单抗与干扰素α对比
• 干扰素α - 2a与环孢素A对比
• 阿达木单抗、英夫利昔单抗和赛妥珠单抗对比
• 抗TNF与托珠单抗对比
• 英夫利昔单抗与阿达木单抗对比

不同症状表现及相关因素研究

眼部症状

• 葡萄膜炎
• 黄斑水肿
• 视网膜血管炎

血管症状

• 动脉病变
• 静脉血栓
• 肺血管受累
• 血管干预及围手术期用药

胃肠道症状

• 肠道白塞病
• 手术治疗及预后因素

神经系统症状

• 神经白塞病
• 治疗效果及长期结果

其他研究

• 遗传检测
• 年龄和性别对症状的影响
• 激光与局部皮质类固醇治疗对比
• 结核风险
• 治疗反应及预测因素
• 疾病特征及长期随访
• 核心结局指标领域